Na quarta temporada, as espiãs estão no último ano do colegial. Os principais vilões das temporadas anteriores resolvem se unir para derrota-las. A temporada conclui com as mães das garotas, Gabi, Carmen e Stella, ajudando a salvar as filhas de Mandy e suas amigas, transformadas temporariamente em espiãs assassinas, e acabam também promovidas a espiãs oficiais da WOOHP.
4 - 1O Trio dos Sonhos Apr. 03, 2006
4 - 2Futuro Chocante Apr. 04, 2006
4 - 3Odeio Anos 80 Apr. 05, 2006
4 - 4O Condomínio Apr. 06, 2006
4 - 5Alex vai para a Europa Apr. 07, 2006
4 - 6Cada Um Cuida da Sua Mímica Apr. 10, 2006
4 - 7O Ataque da Mandy Gigante Apr. 11, 2006
4 - 8Jerry do Mal Apr. 12, 2006
4 - 90067 Apr. 13, 2006
4 - 10Arnold o Grande Apr. 14, 2006
4 - 11Mania de Manicure Apr. 17, 2006
4 - 12Cruzeiro Dejavu Apr. 18, 2006
4 - 13Flores do Mal São Muito Fora de Moda Apr. 19, 2006
4 - 14Herdeira do Mal Apr. 20, 2006
4 - 15Sis-KaBOOM-Bah! Apr. 21, 2006
4 - 16Sorveteiro do Mal May. 05, 2006
4 - 17Beleza Não Põe em Mesa Jun. 26, 2006
4 - 18Nada a Ver com Espiãs - Parte 1 Jul. 05, 2006
4 - 19Nada a Ver com Espiãs - Parte 2 Jul. 12, 2006
4 - 20As Aparências Enganam Aug. 05, 2006
4 - 21Futebol de Espiãs Aug. 06, 2006
4 - 22Espiãs na Fazenda Aug. 09, 2006
4 - 23Espiãs no Espaço Aug. 15, 2006
4 - 24Desmascaradas Total - Parte 1 Feb. 01, 2007
4 - 25Desmascaradas Total - Parte 2 Feb. 02, 2007
4 - 26Desmascaradas Total - Parte 3 Feb. 05, 2007