Muitos meses após a guerra com um grupo rebelde de Inumanos, a equipe ainda está cambaleando. Coulson está novamente tentando juntar as peças de sua organização antes reverenciada, enquanto também lida com a perda de sua mão. Sua confidente e segunda em comando, a agente Melinda May, ainda não voltou de umas férias improvisadas com o ex-marido Andrew; A superespiã mortal Bobbi Morse está se recuperando de sua tortura traumática nas mãos de Grant Ward; Fitz está obcecado em descobrir a verdade por trás do misterioso desaparecimento de Simmons; e todos estão em alerta máximo para o próximo movimento de Ward e Hydra.
