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A cirurgiã Addison Montgomery foge de um triângulo amoroso, deixando para trás amigos e inimigos no Hospital Seattle; Grace em busca de um recomeço na cidade de Los Angeles.Addison se adapta à sua nova vida depois de tomar uma decisão entre Jake e Sam; Violet teme o pior quando Pete não comparece à audiência no tribunal; e Charlotte faz Cooper jurar segredo quando recebe notícias chocantes.Os médicos se juntam para uma celebração na casa de Addison para relembrar o passado.
Enquanto isso, Sheldon aconselha um paciente suicida que se apresenta com uma confissão chocante.Após ouvir a confissão de um paciente, Violet pede conselhos a Sheldon. Enquanto isso, Addison tenta manter sua dor em segredo; Cooper e Charlotte se adaptam à nova realidade; e Sam confronta Sheldon sobre sua negação.Sheldon teme o pior quando uma garotinha desaparece do pronto-socorro e um novo médico se junta à equipe do St. Ambrose. Enquanto isso, Stephanie questiona Sam sobre seu passado com Addison.
Neste episódio centrado em Addison, seu papel como mãe é desafiado quando a mãe biológica de Henry reaparece e pede para se envolver mais na vida de seu filho.Após se separar de Derek e deixar o seu trabalho em Seattle, a médica Addison Montgomery (Kate Walsh) resolve tentar a vida em Los Angeles. Decidida a começar uma nova família, ela faz uma consulta com uma amiga do seu passado, Naomi Bennett (Audra McDonald), para ver se consegue engravidar. Addison irá trabalhar ao lado de Naomi em uma clínica particular, que conta ainda com os médicos Cooper Freedman (Paul Adelstein),
Sam Bennett (Taye Diggs), Violet Turner (Amy Brenneman) e Pete Wilder (Tim Daly).A primeira temporada começa com a mudança de Addison de Seattle para Los Angeles e suas tentativas de se adaptar a um tipo diferente do ambiente de trabalho no Oceanside Wellness Group, uma clínica privada. A primeira temporada também lida o relacionamentos de Mongtomery com seus novos colegas de trabalho. Entre eles incluem sua melhor amiga
Naomi Bennett, uma especialista em fertilidade, e seu ex-marido, Sam Bennett, especialista em medicina interna. Quem também trabalha na clínia é a psiquiatra Violet Turner, o pediatra Cooper Freedman, o especialista em medicina alternativa Pete Wilder e o recepcionista Dell Parker. Charlotte King, que serve como chefe de equipe do St. Ambrose Hospital, trabalha com o Oceanside Wellness através de seu relacionamento com Sam e seu relacionamento sexual com Cooper.